Į titulinį
Visa farmacinė ir medicininė informacija specialistams
Į titulinį
Mano užrašai
2017 m. spalio 21d.
Naujienos Spausdinti
į užrašus
2014 01 06
150mg Pradaxa® (dabigatrano eteksilatas) tebėra vienintelis geriamasis antikoaguliantas, veiksmingiau nei varfarinas mažinantis išeminio insulto tikimybę. ENGAGE AF-TIMI 48 tyrimo duomenys apie edoksabaną nepakeitė Pradaxa® pozicijos

·         2013 m. Amerikos širdies asociacijos mokslinės sesijos metu paskelbti plačios apimties III fazės ENGAGE AF-TIMI 48 tyrimo rezultatai parodė, kad edoksabanas efektyvumu prilygsta  varfarinui siekiant apsaugoti nuo insulto ligonius, sergančius su vožtuvų liga nesusijusiu prieširdžių virpėjimu (PV)1,2,.

·         Įvertinus visų keturių naujųjų geriamųjų antikoaguliantų (NGAK), skirtų sergančiuosius prieširdžių virpėjimu1-6 ligonius apsaugoti nuo insulto, tyrimų rezultatus,  galima teigti, kad remiantis RE-LY®3,4  tyrimo duomenimis Pradaxa® (dabigatrano eteksilatas) 150mg bid tebėra vienintelis NGAK labiau nei varfarinas reikšmingai sumažinantis tiek išeminio, tiek hemoraginio insulto tikimybę,.

·         RE-LY® buvo pasaulinis III fazės, PROBE (žvalgomojo, atsitiktinių imčių, atviras, su koduotu galutinių išeičių įvertinimu) tyrimas, kurio metu buvo lyginamos dvi tiesioginio trombino inhibitoriaus Pradaxa® dozės (110mg bid ir 150mg bid), viena iš kurių buvo pasirenkama aklu būdu, kai tuo tarpu varfarino dozė buvo žinoma.3,4,7  110mg bid Pradaxa® dozės, kuri yra skiriama tam tikrai pacientų grupei8 veiksmingumas siekiant išvengti insulto prilygo varfarinui.3,4

 
Pacientai, sergantys prieširdžių virpėjimu (PV), yra profilaktiškai gydomi antikoaguliantais10 tam, kad išvengtų išeminio insulto (insulto sukelto kraujo embolo)9. Nagrinėjant šiuo metu prieinamus visus III fazės tyrimų duomenis (RE-LY®3,4 [Pradaxa® (dabigatrano eteksilato)], ROCKET-AF5 [rivaroksabano], ARISTOTLE6 [apiksabano]) ir ENGAGE-AF-TIMI 481,2 [edoksabano], kurio nauji duomenys buvo paskelbti lapkričio 19 d. vykusios Amerikos širdies asociacijos mokslinės sesijos metu), 150mg Pradaxa® tebėra vienintelis NGAK, statistiškai patikimai veiksmingiau mažinantis išeminio insulto tikimybę, lyginant su gerai monitoruojamu varfarinu.3,4 Visų minėtų tyrimų metu, išeminis insultas buvo sudedamąja pirminės išeities –insulto (išeminio ir hemoraginio insulto arba sisteminės embolijos) dalimi.
 

Atsitiktinių imčių ilgalaikio gydymo antikoaguliantais tyrimo RE-LY® (angl. Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapy) metu 150mg bid Pradaxa® lyginant su varfarinu, išeminio insulto tikimybę sumažino 25% o hemoraginio insulto 74%. Be to, lyginant su varfarinu3,4 žymiai sumažėjo bendro ir gyvybei pavojingo kraujavimo tikimybė. Tam tikrai pacientų grupei8 skiriant 110mg bid Pradaxa® dozę efektyvumas, siekiant išvengti insulto ,prilygo varfarinui, tačiau reikšmingai sumažėjo visų ir gyvybei pavojingo kraujavimo dažnis3,4

 

„Dėl savo veiksmingumo ir saugumo, kuris žinomas plačiai pasaulyje, Pradaxa® ligoniams, sergantiems PV, kuriems reikalingas gydymas antikoaguliantais, siūlo  daug privalumų lyginant su varfarinu, – teigė profesorius Klaus Dugi, bendrovės „Boehringer Ingelheim“ vyresnysis viceprezidentas. Sėkmingi RE-LY® tyrimo rezultatai kartu su kitais papildomais duomenimis, įrodo Pradaxa® teikiamą naudą pacientams, sergantiems PV, įskaitant veiksmingesnę apsaugą nuo išeminio insulto, lyginant su varfarinu.

 

Daugiau nei 9 iš 10 ligonių, sergančių prieširdžių virpėjimu, patirtų insultų yra išeminiai,11 todėl  pagrindinis gydymo antikoaguliantais12 tikslas turėtų būti apsauga nuo išeminių insultų. Išeminiai insultai, įvykę dėl PV, dažnai yra mirtini, o tokį insultą išgyvenę pacientai lieka neįgaliais. Šie pacientai turi didesnę tikimybę patirti pakartotinį insultą, nei pacientai patyrę insultą dėl kitų priežasčių.12

 
„Mes siekiame ligonius, sergančius prieširdžių virpėjimu, apsaugoti nuo išeminio insulto, kurį sukelia širdyje susidaręs kraujo krešulys, todėl tai yra pagrindinė priežastis, dėl kurios ligonius gydome geriamaisiais antikoaguliantais“, – komentavo Vokietijos Duisburg-Essen universiteto Neurologijos fakulteto profesorius bei pirmininkas med. m. dr. Hans-Christoph Diener.
 
Šiuo metu viešam nagrinėjimui yra pateiktos Europos vaistų agentūros rekomendacijos, kuriose pabrėžiama išeminio insulto profilaktikos svarba. Į III fazės tyrimų, susijusių su ligonių, sergančių prieširdžių virpėjimu, gydymu antikoaguliantais veiksmingumo išeičių vertinimą, rekomenduojama įtraukti  tromboembolinių reiškinių tokių kaip išeminis insultas, neaiškios kilmės insultas ir sisteminės embolijos pasireiškimo dažnį.12
  
Pradaxa® veiksmingumas ir saugumo duomenys ir patvirtintos indikacijos yra plačiai ištyrinėti išplėstinėje RE-VOLUTION® klinikinių tyrimų programoje, kurioje dalyvavo daugiau nei 55 000 pacientų visame pasaulyje3,4,13-23 ir iki šiol buvo patvirtinta daugiau nei 100 šalių.22 Palankus Pradaxa® veiksmingumo saugumo profilis yra palankiai įvertintas tokių vaistų registracijos institucijų, kaip Europos vaistų agentūra  ir JAV maisto ir vaistų administracija.24,25 Klinikinė Pradaxa® patirtis nuolat auga ir iki šiol siekia daugiau nei 2 milijonus paciento metų, naudojant pagal visas patvirtintas indikacijas.22
 
Apie Pradaxa® (dabigatrano eteksilatą)
 
Pradaxa®  (dabigatrano eteksilato) klinikinių tyrimų patirtis viršija visų kitų naujos kartos geriamųjų antikoaguliantų patirtį: ji lygi daugiau nei 2 milijonams pacientų-metų visame pasaulyje, skiriant vaistą pagal visas patvirtintas indikacijas.22 Pradaxa® rinkoje yra daugiau nei 5 metus ir yra registruotas daugiau nei 100 valstybių.8,22 Šiuo metu yra patvirtintos šios Pradaxa® indikacijos:8

·       Pacientams, sergantiems su vožtuvų liga nesusijusiu prieširdžių virpėjimu, siekiantiems sumažinti insulto ir sisteminės embolijos grėsmę,

·       Pacientams, kuriems atliekama planinė klubo sąnario keitimo operacija kaip pirminė venų tromboembolijos prevencijos priemonė.

·       Pacientams, kuriems atliekama planinė kelio sąnario keitimo operacija kaip pirminė venų tromboembolijos prevencijos priemonė.

 
2013 m. birželio mėnesį „Boehringer Ingelheimvaistų registracijos institucijoms pateikė paraiškas naujoms Pradaxa® indikacijoms įteisinti:22

·       Ūminės giliųjų venų trombozės ir / arba plaučių embolijos gydymui bei su ja susijusios mirties atvejų prevencijai;

·       Pasikartojančios giliųjų venų trombozės ir / arba plaučių embolijos bei su ja susijusios mirties atvejų prevencijai.

 
Svarbi informacija: Pradaxa® ūmios arba pakartotinės giliųjų venų trombozės ir / arba plaučių embolijos gydymo ar prevencijos indikacija nėra patvirtinta.8
 
Pradaxa® yra tiesioginio veikimo grįžtamasis trombino inhibitorius, kuris buvo pirmuoju daugelyje šalių patvirtintu vaistu naujoje tiesioginio veikimo geriamųjų antikoaguliantų kartoje, kurio atsiradimas padėjo patenkinti didelį medicinos poreikį priemonėms, taikitinoms ūmių ir lėtinių tromboembolinių ligų prevencijai ir gydymui.8,26 Naudojant tiesioginius trombino inhibitorius, blokuojama trombino, t. y. ašinio fermento, atsakingo už krešulių (trombų) susidarymą, veiklą ir pasiekiamas veiksmingas antikoaguliacinis poveikis.27 Priešingai vitamino K antagonistams, veikiantiems per įvairius kraujo krešėjimo faktorius, Pradaxa® suteikia veiksmingą, prognozuojamą ir grįžtamą antikoaguliaciją, vaistui mažai sąveikaujant su kitais vaistais arba visiškai nesąveikaujant su maistu, todėl nereikia nei įprastinio kraujo krešėjimo stebėjimo, nei vartojamos dozės korekcijos.26,28

 

Apie Pradaxa® ir insulto profilaktiką, esant prieširdžių virpėjimui
 
Pradaxa® 150mg bid dozė yra vienintelis naujasis geriamasis antikoaguliantas, kuris, lyginant su varfarinu, statistiškai patikimiau, sumažina tiek hemoraginio, tiek išeminio insulto riziką.3,4 Pradaxa® 110mg bid dozė, buvo tokia pat veiksminga kaip ir varfarinas.3,4 Šie rezultatai buvo gauti RE-LY® III fazės, atsitiktinių imčių, atviro, su koduotu galutinio tikslo įvertinimu (angl. PROBE) tyrimo metu.3,4,7 Be to, gydymui  naudojant Pradaxa® buvo stebima gerokai mažiau intrakranijinio kraujavimo, kuris laikomas viena pavojingiausių antikoaguliantų terapijos komplikacija.29

 

Dėl prieširdžių virpėjimo kylanti insulto grėsmė

 

Prieširdžių virpėjimas (PV) yra dažniausias širdies ritmo sutrikimas, kurį patiria maždaug 1 procentas visų gyventojų, t.y. vienas iš keturių žmonių, vyresnių nei 40 metų.30 Asmenims, kuriems išsivysto PV, padidėja kraujo krešulių susidarymo rizika, dėl to insulto tikimybė padidėja net penkis kartus.31 Išeminis insultas yra dažniausiai pasitaikantis su PV susijęs insulto tipas, su kuriuo siejami 92% visų patiriamų insultų, dažnai lydimas didelio silpnumo.11,32
 
Įrodyta, kad tinkama antikoaguliacija esant PV, gali padėti išvengti skirtingų tipų insultų ir jų pasekmių.33
 
Išsamesnė informacija, susijusi su prieširdžių virpėjimo paplitimu, medicinine istorija ir visuomenine našta, pateikiama: http://www.newshome.com/af-stroke.aspx
 

Apie Pradaxa® (dabigatrano eteksilato) klinikinių tyrimų programą

 

Pradaxa® buvo įvertintas plačioje RE-VOLUTION® klinikinėje tyrimų programoje, kurią sudaro 10 klinikinių tyrimų. Joje dalyvauja daugiau nei 40 000 pacientų iš daugiau nei 100 valstybių visame pasaulyje. Ji apima tokius tyrimus kaip:3,4,13-23

·       Insulto profilaktika esant prieširdžių virpėjimui;

·       Pirminė venų tromboembolijos profilaktika po planinės viso klubo sąnario keitimo operacijos;

·       Pirminė venų tromboembolijos profilaktika po planinės viso kelio sąnario keitimo operacijos;

·       Ūminės giliųjų venų trombozės ar plaučių embolijos gydymas;

·       Ūminės giliųjų venų trombozės ar plaučių embolijos profilaktika.

 

Klinikinė Pradaxa® tyrimų programa tęsiama, laikantis „Boehringer Ingelheim“ įsipareigojimo vykdyti mokslinius tyrimus ir jų plėtrą.

 

Apie RE-LY®

 
Atsitiktinių imčių ilgalaikio gydymo antikoaguliantais tyrimas RE-LY® (angl. Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapy) – tai visame pasaulyje atliktas, III fazės, žvalgomasis, atsitiktinių imčių, atviras, su koduotu galutinio tikslo įvertinimu (angl. prospective, randomized, open-label with blinded endpoint evaluation – PROBE) tyrimas. Jame dalyvavo 18 113 ligonių iš daugiau kaip 900 sveikatos centrų 44 šalyse. Tyrimo tikslas – palyginti dvi geriamojo tiesioginio veikimo trombino inhibitoriaus dabigatrano (110 mg ir 150 mg skiriant du kartus per dieną) fiksuotas dozes, kurios prieš skiriant buvo koduojamos, su gerai kontroliuojamu (TNS 2,0–3,0, 67 proc. pacientų8) nekoduotu varfarinu. 3,4,7
 
Tyrime dalyvavusių ligonių stebėjimo mediana – dveji metai, kuriems pasibaigus ligoniai buvo stebimi dar bent vienerius metus.2
Pagrindinis tyrimo tikslas – nustatyti insulto (įskaitant hemoraginį) arba sisteminės embolijos atvejų dažnumą. Be to, buvo vertinami mirties atvejai dėl įvairių priežasčių: insulto (įskaitant hemoraginį), sisteminės embolijos, plaučių embolijos, ūminio miokardo infarkto dažnumo ir kraujagyslių ligų (įskaitant mirties atvejus dėl kraujavimo).
Išsamesnė informacija, susijusi su tyrimo projektu ir galutiniais tikslais, pateikta:

 

Apie „Boehringer Ingelheim“:

 
„Boehringer Ingelheim“ grupė yra viena iš 20 pasaulyje pirmaujančių farmacijos bendrovių. Įmonės būstinė yra Ingelheime, Vokietijoje. Pasaulio mastu įmonė turi 140 filialų ir daugiau nei 46 000 darbuotojų. Nuo pat įkūrimo 1885 m. vienos šeimos valdoma kompanija lieka ištikima užsibrėžtam siekiui – tyrinėti, plėtoti, gaminti ir tiekti rinkai pažangius, didelės terapinės vertės preparatus, skirtus žmonėms ir gyvūnams gydyti.
 
Atsakomybę suvokdami kaip svarbiausią savos kultūros elementą, „Boehringer Ingelheim“ didžiuojasi plėtodami socialiai atsakingą veiklą įsitraukdami į socialinius projektus, rūpindamiesi savo darbuotojais ir jų šeimomis, užtikrindami lygias galimybes visiems darbuotojams bei statydami tvirtus pamatus pasaulinės svarbos veiklai. „Boehringer Ingelheim“ visada siekia išlaikyti darnų abipusį bendradarbiavimą ir tarpusavio pagarbą, tausoti bei stengtis išsaugoti aplinką.
 
2012-aisiais kompanijos „Boehringer Ingelheim“ apyvarta siekė 14,7 mlrd. eurų. 22,5 proc. šios sumos ji skyrė didžiausiojo verslo segmento – receptinių vaistų – tyrimams ir plėtrai.

 

Šaltiniai:

 

1.       Giugliano R.P. ENGAGE AF-TIMI 48 Primary Results. Late breaker within session LBCT.05-New Strategies for Atrial Fibrillation Patients: Rhythm and Thrombosis. Presented on Tuesday 19th November at the American Heart Association’s Scientific Sessions, Dallas, USA.
2.      Giugliano R.P. et al. Edoxaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2013. DOI: 10.1056/NEJMoa1310907
3.      Connolly S.J. et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139-51.
4.       Connolly S.J. et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875-6.
5.      Patel M.R. et al. Rivaroxaban versus Warfarin in Nonvalvular Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:883-91.
6.      Granger C.B. et al. Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med. 2011;365:981-92.
7.      Ezekowitz M.D. et al. Rationale and design of RE-LY®: Randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy, warfarin, compared with dabigatran. Am Heart J. 2009;157(5):805-10.
8.      Pradaxa® European Summary of Product Characteristics 2013.
9.      National Heart, Lung, and Blood Institute. Types of Strokes. http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/stroke/types.html  Last accessed 21 November 2013.
10.     Marini C. et al. Contribution of Atrial Fibrillation to Incidence and Outcome of Ischemic Stroke: Results: From a Population-Based Study. Stroke. 2005;36:1115-9.
11.     Andersen K.K. et al. Hemorrhagic and ischemic strokes compared: stroke severity, mortality, and risk factors. Stroke. 2009;40(6):2068-72.
12.     European Medicines Agency - Guideline on clinical investigation of medicinal products for prevention of stroke and systemic embolic events in patients with non-valvular atrial fibrillation. EMA/CHMP/623942/20131.  Draft as of 24 October 2013. Available at http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2013/11/WC500154227.pdf  Last accessed 21 November 2013.
13.     Eriksson BI. et al. Dabigatran etexilate versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip replacement: a randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet. 2007;370:949–56.
14.     Eriksson BI. et al. Oral dabigatran versus enoxaparin for thromboprophylaxis after primary total hip arthroplasty (RE-NOVATE II*). A randomised, doubleblind, non-inferiority trial. Thromb Haemost. 2011;105(4):721-9.
15.     Eriksson BI. et al. Oral dabigatran etexilate vs. subcutaneous enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement: the RE-MODEL randomized trial. J Thromb Haemost. 2007;5:2178–85.
16.     Ginsberg JS. et al. Oral thrombin inhibitor dabigatran etexilate vs. North American enoxaparin regimen for prevention of venous thromboembolism after knee arthroplasty surgery. J Arthoplasty. 2009;24(1)1–9.
17.     Schulman S. et al. Dabigatran versus warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2009;361:2342–52.
18.     Schulman S. et al. A Randomized Trial of Dabigatran Versus Warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism  (RE-COVER II). Oral presentation from Session 332: Antithrombotic Therapy: New Anticoagulants. Presented on 12 December at the American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2011.
19.     Schulman S. et al. Extended Use of Dabigatran, Warfarin or Placebo in Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368:709–18.
20.    Oldgren J. et al. Dabigatran vs. placebo in patients with acute coronary syndromes on dual antiplatelet therapy: a randomized, double-blind, phase II trial. Eur Heart J. 2011;32:2781-9.
21.     Ezekowitz M. et al. RE-LY and RELY-ABLE: Long-term Follow-up of Patients With Non-valvular Atrial Fibrillation Receiving Dabigatran Etexilate for Up to 6.7 Years. Oral presentation #10684 on Monday 18 November 2013 at the American Heart Association’s Scientific Sessions, Dallas, Texas, USA.
22.    Boehringer Ingelheim data on file.
23.    Boehringer Ingelheim press release - Boehringer Ingelheim planning two new Global Clinical Trials for Pradaxa® (dabigatran etexilate) in expanded patient populations. Distributed on 19 November 2013. 
http://www.boehringer-ingelheim.com/news/news_releases/press_releases/2013/19_november_2013_dabigatranetexilate1.html  Last accessed 21 November 2013.
24.    European Medicines Agency Press release - 25 May 2012: EMA/337406/2012. European Medicines Agency updates patient and prescriber information for Pradaxa. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/05/news_detail_001518.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1  Last accessed 20 November 2013.
25.    FDA Drug Safety Communication: Update on the risk for serious bleeding events with the anticoagulant Pradaxa (dabigatran) – 2 November 2012 http://www.fda.gov/Drugs/drugsafety/ucm326580.htm  Last accessed 21 November 2013.
26.    Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
27.    Di Nisio M. et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.
28.    Stangier J. et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabagitran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.
29.    Hart R.G. et al. Intracranial hemorrhage in atrial fibrillation patients during anticoagulation with Warfarin or Dabigatran: The RE-LY® Trial. Stroke. 2012;43(6):1511-7.
30.    Lloyd-Jones D.M. et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004;110(9):1042-46.
31.     Camm A.J. et al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2012;33(21):2719-47.
32.    Gladstone D.J. et al. Potentially Preventable Strokes in High-Risk Patients With Atrial Fibrillation Who Are Not Adequately Anticoagulated. Stroke. 2009;40:235-240.
33.    Aguilar M.I., Hart R. Oral anticoagulants for preventing stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation and no previous history of stroke or transient ischemic attacks. Cochrane Database of Syst Rev. 2005;(3):CD001927.

 

grįžti į viršų