Į titulinį
Visa farmacinė ir medicininė informacija specialistams
Į titulinį
Mano užrašai
2017 m. gruodžio 14d.
Naujienos Spausdinti
į užrašus
2013 12 19
Nauji 6 metus trukusio ilgalaikio gydymo Pradaxa® duomenys patvirtina poveikio veiksmingumo ir saugumo pastovumą
• Pradaxa® (dabigatrano eteksilatas) yra vienintelis naujos kartos geriamasis antikoaguliantas, kurio ilgalaikiai klinikiniai tyrimai, trukę ilgiau nei 6 metus, patvirtina jo veiksmingumą, mažinant dėl prieširdžių virpėjimo kylančią insulto grėsmę.1
• 6,7 metus trukusio tęstinio gydymo metu vartotų dviejų Pradaxa® dozių veiksmingumo ir saugumo duomenys atitiko pagrindinius RE-LY® tyrimo rezultatus.1,2,3
• Amerikos širdies asociacijos mokslinėse sesijose paskelbti nauji duomenys papildo turimus įrodymus apie Pradaxa®.

Dviejų naujųjų sudetinių analizių iš pagrindinio III fazės RE-LY® tyrimo ir šio tyrimo tęsinio RELY-ABLE® rezultatai rodo, kad ilgalaikio gydymo metu abiejų Pradaxa® (dabigatrano eteksilato, 150mg ir 110mg) dozių veiksmingumo bei saugumo duomenys atitinka RE-LY® tyrimo, kuriame dalyvavo 18 000 pacientų, rezultatus.1,2,3 Nauji duomenys buvo pateikti 2013 m. Amerikos širdies asociacijos mokslinės sesijos metu.

„Tai svarbi žinia tiek gydytojams, tiek pacientams, vartojantiems bet kurią dabigatrano eteksilato dozę, siekiant sumažinti insulto grėsmę esant prieširdžių virpėjimui, – teigė JAV Filadelfijos Tomo Džefersono medicinos kolegijos profesorius Michael D. Ezekowitz. – Jie gali būti užtikrinti, kad dabigatrano eteksilatas ne tik ilgainiui apsaugos nuo insulto, bet tai padarys žymai saugiau.”

Sudėtinė analizė apėmė visus RE-LY® ir RELY-ABLE® tyrimuose dalyvavusius pacientus, kurie buvo gydyti Pradaxa® 150mg arba 110mg dozėmis. Tyrime dalyvavusių ligonių stebėjimo mediana yra 4,6 metai, o keli šimtai pacientų buvo stebėti net 6,7 metų.

Nauji tyrimo duomenys rodo, kad Pradaxa®:1
• Insulto arba sisteminės embolijos dažniai buvo 1,25% ir 1,54% per metus vartojusiems 150mg bid ar 110mg bid dabigatrano dozes.
o Išeminio insulto dažniai buvo 1,03% ir 1,29% per metus atitinkamai vartojusiems 150mg bid ar 110mg bid dabigatrano dozes.
o Hemoraginio insulto dažnis buvo 0,11% ir 0,13% per metus vartojant 150mg bid ar 110mg bid dabigatrano dozes.
• Gausaus kraujavimo dažniai buvo 3,34% ir 2,76% per metus atitinkamai vartojusiems 150mg bid ar 110mg bid dabigatrano dozes.
• Saugumo duomenys liko nepakitę – palyginus su pradiniais RE-LY® rezultatais jokių naujų saugumo problemų nebuvo nustatyta.

„Šie unikalūs ilgalaikio gydymo rezultatai, paskelbti Amerikos širdies asociacijos mokslinės sesijos metu, atskleidžia nuoseklius abiejų Pradaxa® dozių saugumo ir veiksmingumo duomenis per 6 klinikinio stebėjimo metu, – sakė profesorius ir „Boehringer Ingelheim“ vyresnysis viceprezidentas medicinai Klaus Dugi. – Tarp visų naujųjų geriamųjų antikoaguliantų, tik Pradaxa® vaistiniam preparatui turimi tokie ilgalaikiai duomenys. Šie duomenys suteikia esminių įžvalgų gydytojams ir pacientams apie lėtines būkles, kurioms taikomas ilgalaikis gydymas, pavyzdžiui, insulto profilaktika esant prieširdžių virpėjimui“.

Šie palankūs Pradaxa® veiksmingumo ir saugumo duomenys yra įvertinti vaistų registracijos institucijų, tokių kaip Europos vaistų agentūra (EMA - European Medicine Agency) bei JAV maisto ir vaistų administracija (FDA- Food and Drug Administration).4,5 Klinikinė patirtis, įgyta gydant Pradaxa® , didėja ir per metus siekia iki dviejų milijonų pacientų-metų, skiriant vaistą pagal visas patvirtintas indikacijas.6 Pradaxa® yra ilgiausiai tirtas naujos kartos geriamasis antikoaguliantas.6

Pradaxa® šiuo metu yra registruotas virš 100 valstybių visame pasaulyje ir skiriamas pacientams, sergantiems su vožtuvų liga nesusijusiu prieširdžių virpėjimu siekiant sumažinti insulto bei sisteminės embolijos grėsmę, taip pat naudojamas pirminei venų tromboembolijos profilaktikai po klubo sąnario arba kelio sąnario keitimo operacijų.6,7

Apie Pradaxa® (dabigatrano eteksilatą)

Pradaxa® (dabigatrano eteksilato) klinikinių tyrimų patirtis viršija visų kitų naujos kartos geriamųjų antikoaguliantų patirtį: ji lygi daugiau nei 2 milijonams pacientų-metų visame pasaulyje, skiriant vaistą pagal visas patvirtintas indikacijas.6 Pradaxa® rinkoje yra daugiau nei 5 metus ir yra registruotas daugiau nei 100 valstybių.6 Šiuo metu yra patvirtintos šios Pradaxa® indikacijos:7
• Pacientams, sergantiems su vožtuvų liga nesusijusiu prieširdžių virpėjimu, siekiantiems sumažinti insulto ir sisteminės embolijos grėsmę,
• Pacientams, kuriems atliekama planinė klubo sąnario keitimo operacija kaip pirminė venų tromboembolijos prevencijos priemonė.
• Pacientams, kuriems atliekama planinė kelio sąnario keitimo operacija kaip pirminė venų tromboembolijos prevencijos priemonė.

2013 m. birželio mėnesį „Boehringer Ingelheim“vaistų registracijos institucijoms pateikė paraiškas naujoms Pradaxa® indikacijoms įteisinti:6
• Ūminės giliųjų venų trombozės ir / arba plaučių embolijos gydymui bei su ja susijusios mirties atvejų prevencijai;
• Pasikartojančios giliųjų venų trombozės ir / arba plaučių embolijos bei su ja susijusios mirties atvejų prevencijai.

Svarbi informacija: Pradaxa® ūmios arba pakartotinės giliųjų venų trombozės ir / arba plaučių embolijos gydymo ar prevencijos indikacija nėra patvirtinta.7

Pradaxa® yra tiesioginio veikimo grįžtamasis trombino inhibitorius, kuris buvo pirmuoju daugelyje šalių patvirtintu vaistu naujoje tiesioginio veikimo geriamųjų antikoaguliantų kartoje, kurio atsiradimas padėjo patenkinti didelį medicinos poreikį priemonėms, taikitinoms ūmių ir lėtinių tromboembolinių ligų prevencijai ir gydymui.7,8 Naudojant tiesioginius trombino inhibitorius, blokuojama trombino, t. y. ašinio fermento, atsakingo už krešulių (trombų) susidarymą, veiklą ir pasiekiamas veiksmingas antikoaguliacinis poveikis.9 Priešingai vitamino K antagonistams, veikiantiems per įvairius kraujo krešėjimo faktorius, Pradaxa® suteikia veiksmingą, prognozuojamą ir grįžtamą antikoaguliaciją, vaistui mažai sąveikaujant su kitais vaistais arba visiškai nesąveikaujant su maistu, todėl nereikia nei įprastinio kraujo krešėjimo stebėjimo, nei vartojamos dozės korekcijos.8,10

Apie Pradaxa® ir insulto prevenciją, esant prieširdžių virpėjimui

Pradaxa® 150mg bid dozė yra vienintelis naujasis geriamasis antikoaguliantas, kuris, lyginant su varfarinu, statistiškai patikimiau, sumažina tiek hemoraginio, tiek išeminio insulto riziką.2,3 Pradaxa® 110mg bid dozė, buvo tokia pat veiksminga kaip ir varfarinas.2,3 Šie rezultatai buvo gauti RE-LY® III fazės, atsitiktinių imčių, atviro, su koduotu galutinio tikslo įvertinimu (angl. PROBE) tyrimo metu.2,3,11 Be to, gydymui naudojant Pradaxa® buvo stebima gerokai mažiau intrakranijinio kraujavimo, kuris laikomas viena pavojingiausių antikoaguliantų terapijos komplikacija.12


Dėl prieširdžių virpėjimo kylanti insulto grėsmė

Prieširdžių virpėjimas (PV) yra dažniausias širdies ritmo sutrikimas, kurį patiria maždaug 1 procentas visų gyventojų, t.y. vienas iš keturių žmonių, vyresnių nei 40 metų.13 Asmenims, kuriems išsivysto PV, padidėja kraujo krešulių susidarymo rizika, dėl to insulto tikimybė padidėja net penkis kartus.14 Išeminis insultas yra dažniausiai pasitaikantis su PV susijęs insulto tipas, su kuriuo siejami 92% visų patiriamų insultų, dažnai lydimas didelio silpnumo.15,16

Įrodyta, kad tinkama antikoaguliacija esant PV, gali padėti išvengti skirtingų tipų insultų ir jų pasekmių.17

Išsamesnė informacija, susijusi su prieširdžių virpėjimo paplitimu, medicinine istorija ir visuomenine našta, pateikiama: http://www.newshome.com/af-stroke.aspx

Apie Pradaxa® (dabigatrano eteksilato) klinikinių tyrimų programą

Pradaxa® buvo įvertintas plačioje RE-VOLUTION® klinikinėje tyrimų programoje, kurią sudaro 10 klinikinių tyrimų. Joje dalyvauja daugiau nei 40 000 pacientų iš daugiau nei 100 valstybių visame pasaulyje. Ji apima tokius tyrimus kaip:1-3,11,18-26
• Insulto profilaktika esant prieširdžių virpėjimui;
• Pirminė venų tromboembolijos profilaktika po planinės viso klubo sąnario keitimo operacijos;
• Pirminė venų tromboembolijos profilaktika po planinės viso kelio sąnario keitimo operacijos;
• Ūminės giliųjų venų trombozės ar plaučių embolijos gydymas;
• Ūminės giliųjų venų trombozės ar plaučių embolijos profilaktika.

Klinikinė Pradaxa® tyrimų programa tęsiama, laikantis „Boehringer Ingelheim“ įsipareigojimo vykdyti mokslinius tyrimus ir jų plėtrą.

Apie RE-LY®

Atsitiktinių imčių ilgalaikio gydymo antikoaguliantais tyrimas RE-LY® (angl. Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapy) – tai visame pasaulyje atliktas, III fazės, žvalgomasis, atsitiktinių imčių, atviras, su koduotu galutinio tikslo įvertinimu (angl. prospective, randomized, open-label with blinded endpoint evaluation – PROBE) tyrimas. Jame dalyvavo 18 113 ligonių iš daugiau kaip 900 sveikatos centrų 44 šalyse. Tyrimo tikslas – palyginti dvi geriamojo tiesioginio veikimo trombino inhibitoriaus dabigatrano (110 mg ir 150 mg skiriant du kartus per dieną) fiksuotas dozes, kurios prieš skiriant buvo koduojamos, su gerai kontroliuojamu (TNS 2,0–3,0, 67 proc. pacientų8) nekoduotu varfarinu. 2,3

Tyrime dalyvavusių ligonių stebėjimo mediana – dveji metai, kuriems pasibaigus ligoniai buvo stebimi dar bent vienerius metus.2
Pagrindinis tyrimo tikslas – nustatyti insulto (įskaitant hemoraginį) arba sisteminės embolijos atvejų dažnumą. Be to, buvo vertinami mirties atvejai dėl įvairių priežasčių: insulto (įskaitant hemoraginį), sisteminės embolijos, plaučių embolijos, ūminio miokardo infarkto dažnumo ir kraujagyslių ligų (įskaitant mirties atvejus dėl kraujavimo).
Išsamesnė informacija, susijusi su tyrimo projektu ir galutiniais tikslais, pateikta: http://www.newshome.com/af-stroke/atrial-fibrillation-stroke/rely-relyable-backgrounder.aspx

Apie RELY-ABLE®

RELY-ABLE® (ilgalaikės daugiafunkcinės gydymo dabigatranu programos tęsinys, skirtas pacientams, sergantiems prieširdžių virpėjimu) sukurtas, siekiant suteikti papildomos informacijos apie ilgalaikį dviejų Pradaxa® (dabigatrano eteksilato) dozių poveikį ir skirtas pacientams, baigusiems RE-LY® klinikinių tyrimų programą. 5851 pacientas toliau dalyvavęs šios programos tęsinyje atsitiktine tvarka gavo tokias pat Pradaxa® dozes kaip ir RE-LY® tyrime. Pacientai RE-LY® tyrime atsitiktine tvarka parinkti vartoti varfariną, RELY-ABLE® tyrime dalyvauti negalėjo. Nuo RE-LY® tyrimo pradžios iki RELY-ABLE® tyrimo pabaigos, pacientų gydymosi trukmės mediana buvo daugiau nei 4 metai, ilgiausia žinoma trukmė – 6,7 metai. Gauti rezultatai sutapo su gautaisiais RE-LY® tyrimo metu.1,26

Daugiau informacijos apie tyrimą, jo tikslus ir pasiekimus – http://www.newshome.com/af-stroke/atrial-fibrillation-stroke/rely-relyable-backgrounder.aspx

Apie „Boehringer Ingelheim“:

„Boehringer Ingelheim“ grupė yra viena iš 20 pasaulyje pirmaujančių farmacijos bendrovių. Įmonės būstinė yra Ingelheime, Vokietijoje. Pasaulio mastu įmonė turi 140 filialų ir daugiau nei 46 000 darbuotojų. Nuo pat įkūrimo 1885 m. vienos šeimos valdoma kompanija lieka ištikima užsibrėžtam siekiui – tyrinėti, plėtoti, gaminti ir tiekti rinkai pažangius, didelės terapinės vertės preparatus, skirtus žmonėms ir gyvūnams gydyti.

Atsakomybę suvokdami kaip svarbiausią savos kultūros elementą, „Boehringer Ingelheim“ didžiuojasi plėtodami socialiai atsakingą veiklą įsitraukdami į socialinius projektus, rūpindamiesi savo darbuotojais ir jų šeimomis, užtikrindami lygias galimybes visiems darbuotojams bei statydami tvirtus pamatus pasaulinės svarbos veiklai. „Boehringer Ingelheim“ visada siekia išlaikyti darnų abipusį bendradarbiavimą ir tarpusavio pagarbą, tausoti bei stengtis išsaugoti aplinką.

2012-aisiais kompanijos „Boehringer Ingelheim“ apyvarta siekė 14,7 mlrd. eurų. 22,5 proc. šios sumos ji skyrė didžiausiojo verslo segmento – receptinių vaistų – tyrimams ir plėtrai.

Šaltiniai:

1. Ezekowitz M, et al. RE-LY and RELY-ABLE: Long-term Follow-up of Patients With Non-valvular Atrial Fibrillation Receiving Dabigatran Etexilate for Up to 6.7 Years. Oral presentation #10684 on Monday 18 November 2013 at the American Heart Association’s Scientific Sessions, Dallas, Texas, USA.
2. Connolly SJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2009;361:1139-51.
3. Connolly SJ, et al. Newly identified events in the RE-LY trial. N Engl J Med. 2010;363:1875-6.
4. FDA Drug Safety Communication: Update on the risk for serious bleeding events with the anticoagulant Pradaxa (dabigatran) – 2 November 2012 http://www.fda.gov/Drugs/drugsafety/ucm326580.htm Last accessed 11 November 2013.
5. European Medicines Agency Press release - 25 May 2012: EMA/337406/2012. European Medicines Agency updates patient and prescriber information for Pradaxa. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2012/05/news_detail_001518.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 Last accessed 11 November 2013.
6. Boehringer Ingelheim data on file.
7. Pradaxa® European Summary of Product Characteristics 2013.
8. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet. 2008;47(5):285–95.
9. Di Nisio M, et al. Direct thrombin inhibitors. N Engl J Med. 2005;353:1028–40.
10. Stangier J, et al. Pharmacokinetic Profile of the Oral Direct Thrombin Inhibitor Dabagitran Etexilate in Healthy Volunteers and Patients Undergoing Total Hip Replacement. J Clin Pharmacol. 2005;45:555–63.
11. Ezekowitz MD, et al. Rationale and design of RE-LY®: Randomized evaluation of long-term anticoagulant therapy, warfarin, compared with dabigatran. Am Heart J. 2009;157(5):805-10.
12. Hart RG, et al. Intracranial hemorrhage in atrial fibrillation patients during anticoagulation with Warfarin or Dabigatran: The RE-LY® Trial. Stroke. 2012;43(6):1511-7.
13. Lloyd-Jones DM, et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study. Circulation. 2004;110(9):1042-46.
14. Camm AJ, et al. 2012 focused update of the ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation. Eur Heart J. 2012;33(21):2719-47.
15. Andersen KK, et al. Hemorrhagic and ischemic strokes compared: stroke severity, mortality, and risk factors. Stroke. 2009;40(6):2068-72.
16. Gladstone DJ, et al. Potentially Preventable Strokes in High-Risk Patients With Atrial Fibrillation Who Are Not Adequately Anticoagulated. Stroke. 2009;40:235-240.
17. Aguilar MI, Hart R. Oral anticoagulants for preventing stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation and no previous history of stroke or transient ischemic attacks. Cochrane Database of Syst Rev. 2005;(3):CD001927.
18. Eriksson BI. et al. Dabigatran etexilate versus enoxaparin for prevention of venous thromboembolism after total hip replacement: a randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet. 2007;370:949–56.
19. Eriksson BI. et al. Oral dabigatran versus enoxaparin for thromboprophylaxis after primary total hip arthroplasty (RE-NOVATE II*). A randomised, doubleblind, non-inferiority trial. Thromb Haemost. 2011;105(4):721-9.
20. Eriksson BI. et al. Oral dabigatran etexilate vs. subcutaneous enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total knee replacement: the RE-MODEL randomized trial. J Thromb Haemost. 2007;5:2178–85.
21. Ginsberg JS. et al. Oral thrombin inhibitor dabigatran etexilate vs North American enoxaparin regimen for prevention of venous thromboembolism after knee arthroplasty surgery. J Arthoplasty. 2009;24(1)1–9.
22. Schulman S. et al. Dabigatran versus warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2009;361:2342–52.
23. Schulman S. et al. A Randomized Trial of Dabigatran Versus Warfarin in the Treatment of Acute Venous Thromboembolism (RE-COVER II). Oral presentation from Session 332: Antithrombotic Therapy 1. Presented on 12 December at the American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting 2011.
24. Schulman S. et al. Extended Use of Dabigatran, Warfarin or Placebo in Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2013;368:709–18.
25. Oldgren J. et al. Dabigatran vs. placebo in patients with acute coronary syndromes on dual antiplatelet therapy: a randomized, double-blind, phase II trial. Eur Heart J. 2011;32:2781-9.
26. Connolly S.J. et al. The Long Term Multi-Center Extension of Dabigatran Treatment in Patients with Atrial Fibrillation (RELY-ABLE) study. Circulation. 2013;128(3):237-43.



grįžti į viršų